9月13日，Nimbus Therapeutics宣布獲得1.25億美元融資。此輪融資由Bain Capital Life Sciences、SV Health Investors領(lǐng)投，并主要用于自身免疫性疾病和癌癥方面的臨床試驗研究。

2009年，Nimbus Therapeutics于馬薩諸塞州劍橋市成立，是一家基于結(jié)構(gòu)的藥物發(fā)現(xiàn)和開發(fā)設(shè)計突破性藥物的生物技術(shù)公司。2021年7月，Nimbus獲得了1.05億美元融資，其首席執(zhí)行官Jeb Keiper接受采訪時表示，公司已獲得超過10億美元的投資，投資者包括比爾·蓋茨、Access Biotechnology和Atlas Venture等。

Jeb Keiper帶來的商業(yè)模式，助力Nimbus的成功

Keiper先生于2014年加入Nimbus，2017年被任命為首席財務(wù)官。Keiper最初擔任Nimbus的首席商務(wù)官，并與Nicholson博士一起制定了公司的戰(zhàn)略方向。在隨后的四年里，Nimbus為公司帶來了超過7.75億美元的合作和融資，包括2015年3月的B系列融資、2016年5月以4億美元的預付款將Nimbus的臨床非酒精性脂肪性肝炎項目（Nonalcoholic Steatohepatitis）出售給吉利德，2017年10月宣布與Celgene結(jié)盟，并于2018年獲得一輪私人擴張資本。

在加入Nimbus之前，Keiper先生是GSK Oncology的業(yè)務(wù)發(fā)展副總裁，并在GlaxoSmithKline擔任了10年的BD領(lǐng)導職務(wù)。在Keiper將近20年的行業(yè)經(jīng)驗中，從輝瑞R&D的實驗室化學家，到麥肯錫咨詢師，再到到TransForm Pharmaceuticals的業(yè)務(wù)開拓，Keiper先生擁有豐富的高管經(jīng)驗，包括將新藥推進臨床開發(fā)、提交保密協(xié)議（Non-disclosure agreement，NDA）以及構(gòu)建變革性交易和融資。

“Jeb在過去四年中一直是Nimbus成功的關(guān)鍵，我們相信他將帶領(lǐng)公司走向未來并繼續(xù)成功開發(fā)管道，”Nimbus董事長兼聯(lián)合創(chuàng)始人Bruce Booth說道。“我們感謝Jeb在推動Nimbus發(fā)展而取得的成就和領(lǐng)導能力，并非常尊重他作為科學家和領(lǐng)導者身份的嚴謹精神。我期待與他合作，探索未來的創(chuàng)新機會?！?/p>

“Nimbus開創(chuàng)了利用全球分布、虛擬化運營模式為患者發(fā)現(xiàn)和開發(fā)重要藥物的新方法，”Keiper強調(diào)?！拔覀兂晒Φ靥魬?zhàn)并改革了幾十年來關(guān)于如何開發(fā)新的小分子藥物的規(guī)則，并在與吉利德、Celgene和Genentech的合作中成功實現(xiàn)。當我們進入下一階段時，我們的雄心和業(yè)務(wù)戰(zhàn)略保持不變：繼續(xù)使用AI進行創(chuàng)新，以創(chuàng)造和推進新藥，并將這些方法與人類疾病機制基礎(chǔ)的前沿發(fā)現(xiàn)結(jié)合起來。”

Nimbus Therapeutics的突破性藥物

Nimbus Therapeutics由Bruce Booth和Ramy Farid于2009年在美國創(chuàng)立，旨在設(shè)計和開發(fā)突破性藥物，用來治療嚴重疾病，包括代謝疾病、癌癥和免疫炎癥性疾病。

Nimbus Therapeutics使用其強大的藥物研發(fā)引擎，創(chuàng)建了針對蛋白質(zhì)的小分子化合物，這些蛋白質(zhì)是高度流行的人類疾病病理學的基本驅(qū)動因素，并且Nimbus已解決了其他制藥商難以解決的問題。它創(chuàng)新了一系列技術(shù)，包括X射線晶體學和低溫電子顯微鏡（cryo-EM），用來生成原子分辨率的結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)和以前從未成功繪制出的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)。

緣何受到資本青睞？獲1.25億美元的私人融資

這不是Nimbus Therapeutics第一次獲得資本青睞，這輪1.25億美元的融資已經(jīng)是它的F輪融資。早在2011年，成立僅3年的Nimbus就獲得了Atlas Venture、SR One 和禮來風險投資共同牽頭的A輪融資，比爾蓋茨也參與其中。Bruce表示，這次的投資代表著投資人對Nimbus在發(fā)現(xiàn)具有有效體內(nèi)活性的IRAK4抑制劑等方面所取得的非凡進展的充分認可。禮來風險投資合伙人Steve Hall博士則高度評價Nimbus說：“它創(chuàng)造了一種高度創(chuàng)新的藥物發(fā)現(xiàn)模式?！?/p>

圖1 Bruce Booth（圖源：Nimbus Therapeutics官網(wǎng)）

2015年，總價值4300萬美元的B輪融資則由輝瑞風險投資和Lightstone風險投資牽頭，同時公司由Nimbus Discovery正式更名為Nimbus Therapeutics，以表明其已轉(zhuǎn)變?yōu)橐患遗R床階段的公司。其用于治療非酒精性脂肪肝炎的抑制劑的主導項目——乙酰輔酶A 羧化酶（Acetyl CoA Carboxylase，ACC）證明了公司通過深度整合機器學習、化學、藥理學來加速發(fā)現(xiàn)、設(shè)計、優(yōu)化候選藥物并將之推向臨床的卓越能力。該研發(fā)計劃隨后于2016年4月隨著Nimbus Therapeutics全資子公司Nimbus Apollo, Inc.一同被吉利德科學公司（納斯達克股票代碼：GILD）以4億美元預付款及之后可能的8億美元里程碑付款的價格收購，證明了Nimbus將旗下研發(fā)管道轉(zhuǎn)化為巨大商業(yè)價值的能力。

隨后，在2018年6月、2020年10月和2021年7月，Nimbus Therapeutics又分別獲得了的6500萬美元、6000萬美元和1.05億美元的投資。這幾輪的投資中，往往不乏有前幾輪投資人的重復參與。Bruce Booth指出，這反映了投資者對Nimbus久經(jīng)考驗的管理團隊的信任和新項目的熱烈預期。

多條產(chǎn)品管線帶來無限前景

目前Nimbus Therapeutics主要產(chǎn)品管線中，用于治療中重度斑塊型銀屑病和活動性銀屑病關(guān)節(jié)炎的口服變構(gòu)酪氨酸激酶2（tyrosine kinase 2，TYK2）抑制劑NDI-034858，用于實體瘤治療的造血祖細胞激酶1（hematopoietic progenitor kinase 1，HPK1）抑制劑NDI-101150已經(jīng)進入臨床試驗階段，這也是本輪投資主要支持推進的兩條產(chǎn)品管線。此外以治療代謝失調(diào)疾病為目標的AMPKβ小分子激活劑，以治療自身免疫性疾病和癌癥為目標的CTPS1選擇性抑制劑，以增強抗腫瘤免疫反應(yīng)為目標的Cbl-b抑制劑，以及以治療微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（microsatellite instability，MSI）腫瘤為目標的WRN抑制劑則處在藥物發(fā)現(xiàn)階段。

圖2 Nimbus Therapeutics目前產(chǎn)品管線（圖源：Nimbus Therapeutics官網(wǎng)）

01 NDI-034858

銀屑病是一種系統(tǒng)性的免疫介導疾病。全球約有1.25億人遭受銀屑病的侵擾，其中斑塊銀屑病最為常見，占比高達80%~90%。TYK2抑制劑則能夠通過抑制TYK2介導的白細胞介素（interleukin，IL）-23、IL-12、I型干擾素等促炎性細胞因子的信號傳導來改善中重度斑塊銀屑病的癥狀。目前，全球共有30款在研TYK2抑制劑，僅有兩款處于III期臨床階段，而Nimbus的NDI-034858正是其中之一。此外，百時美施貴寶公司（Bristol-Myers Squibb Company）的TYK2抑制劑Sotyktu(Deucravacitinib)于2022年9月9日獲得FDA批準上市，同NDI-034858一樣是口服TYK2變構(gòu)抑制劑。Sotyktu能否憑借其對于難治部位的良好療效和安全耐受性，以及相較于外用藥物更為便捷的用藥方式的打開銀屑病治療市場，而NDI-034858能否緊隨其后打拼出屬于自己的一片領(lǐng)地，我們拭目以待。

02 NDI-101150

Nimbus的HPK1抑制劑NDI-101150則在2019年就與Celgene達成了長期戰(zhàn)略研發(fā)合作。HPK1作為MAP4K（Mitogen-activated protein kinase kinase kinase kinase）家族的一員，在T細胞增殖和信號傳導，以及樹突細胞活化中發(fā)揮重要作用。不過，能否找到僅針對HPK1而不影響其他MAP4K家族成員的選擇性抑制劑，將是圍繞HPK1靶點開發(fā)新癌癥免疫療法的關(guān)鍵，而這正是具備深厚計算化學專長的Nimbus擅長的領(lǐng)域。截至目前尚無相關(guān)上市藥物，Nimbus能否在未來拔得頭籌仍有待觀察。

“投資者的強力支持證明了Nimbus臨床期和臨床前研發(fā)管線的前景，以及我們藥物研發(fā)引擎的成功?！盢imbus首席執(zhí)行官Jeb Keiper先生說，“我們期待在近期產(chǎn)生和分享研發(fā)管線的關(guān)鍵數(shù)據(jù)?！辈贿^就目前而言，Nimbus還遠遠還算不上一家Biopharma，但其與Schr?dinger公司達成合作帶來的強大藥物研發(fā)“in silico”化學模擬平臺，給了其在一眾biotech公司中脫穎而出的優(yōu)勢，相信在管理層的帶領(lǐng)下，Nimbus將隨著旗下藥物的上市而步入新的階段。

撰文|喬維鈞 風立宵

排版|文競擇

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參考資料：

[1]https://www.nimbustx.com/

[2]https://www.cphi.cn/news/show-201093.html

[3]https://www.businesswire.com/news/home/20181004005182/en/Nimbus-Therapeutics-Names-Jeb-Keiper-President-Chief

[4]https://36kr.com/p/1916228763705095

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